EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

摘要

目的：fastact2的研究结果显示：化疗联合厄洛替尼治疗的非小细胞肺癌患者的PFS和OS较单用化疗者显著延长,在亚组分析中发现这一优势仅发生在EGFR基因敏感突变的患者中.此外,还发现上述联合治疗与多项EGFR-TKI单药治疗3期临床研究的结果相仿.因此,EGFR基因敏感突变的肺癌患者一线治疗究竟采取哪种治疗策略更为有利目前尚无定论,本研究的目的即在于探索EGFR敏感突变的肺腺癌患者一线治疗的最优方案. 方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变)、PS0-1分的初治晚期肺腺癌患者,并随机分成3组.A组共纳入20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500mg/m2,d1;卡铂AUC5,d1)联合口服吉非替尼(250mg/d,d5-21),每4周为一个周期,最多六个周期,然后每4周进行一次培美曲塞单药联合口服吉非替尼(用药方法及剂量同前)维持治疗.B组共纳入20例,给予AC方案化疗(用药方法及剂量同A组),每4周为一个周期,最多六个周期,然后每4周进行一次培美曲塞单药维持治疗.C组共纳入21例,给予口服吉非替尼治疗(剂量同前).3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的毒副反应或死亡.研究的主要终点是6个月PFS率,次要终点是总体缓解率、安全性/毒副反应. 结果：A组的6个月PFS率为95.0％(19/20),B组为40.0％(8/20),C组为66.7％(14/21).总体缓解率分别为A组75.0％(其中CR2例、PR13例),B组30.0％(其中CR1例、PR5例),C组66.7％(其中CR2例、PR12例).安全性方面,严重毒副反应的发生率A组为35.0％(7/20),B组为30.0％(6/20),C组为4.8％(1/21).最常见的3-4度副反应为中性粒细胞减少(A组3例、B组4例)、乏力(A组2例、B组2例)及肝功能损害(A组3例、C组1例). 结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长.长期的生存结果仍在进一步随访中.