以黄芩苷-小檗碱络合物为例阐释中药复方中酸碱活性成分沉淀机理

摘要

选取易产生自沉淀的经典配伍黄芩、黄连中的主要酸碱性活性成分黄芩苷和小檗碱,模拟中药煎煮条件得到模拟沉淀,通过重结晶获得黄芩苷-小檗碱络合物.研究表明络合物熔点介于黄芩苷、小檗碱之间;紫外吸收光谱分析发现络合物与原料的紫外吸收存在差异;结合核磁共振氢谱(1H-NMR)积分及高分辨质谱(HR-MS)验证了络合物为黄芩苷与小檗碱以1∶1的比例进行结合;使用肿瘤细胞模型发现络合物与黄芩苷、小檗碱1∶1混合物存在药效学差异,侧面验证络合作用的存在.对络合物的1H-NMR及核磁共振碳谱(13C-NMR)进行分析发现葡萄糖醛酸上的H、C原子位移值与黄芩苷相比均发生了显著变化,证明黄芩苷葡萄糖醛酸羧基上的质子与小檗碱结构中N原子上的孤对电子可能进行了电子转移即发生了广义的酸碱反应,从而生成了络合沉淀物.本研究首次得到黄芩苷-小檗碱络合物单体,辅以光谱、波谱、质谱、药效学的分析表征手段,为研究中药复方沉淀的物质基础提供了一种新的思路,也侧面阐释了中药复方中酸碱活性成分沉淀机理.