RP-HPLC法测定大鼠血浆中3-正丁基苯酞的含量及其药动学

摘要

目的：建立大鼠口服及静脉注射3-正丁基苯酞(NBP)的药动学研究方法.方法：以雄性Wistar大鼠为实验对象,分别采取静脉注射和口服给药2种方式,于给药后不同时间点取血,采用高效液相反相色谱检测法(RP-HPLC)测定大鼠血浆中NBP的含量,选用Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 moL· L-1醋酸钠溶液-乙睛(50∶50,V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为228 nm.应用3P97药动学软件处理血药浓度数据,获得药动学参数.结果：NBP在0.050 38～21.23 μg,mL-1(r=0.999 7)范围内线性关系良好,其中定量下限为0.050 38μg·mL-１；日内和日间精密度均小于4.8％,低、中、高浓度的NBP提取回收率均在80％以上.NBP药动学过程符合双隔室开放模型.大鼠静脉注射5、10、20 ng· kg-1 NBP的主要药动学参数分别为t1/2 (2.67±0.72)h、(2.23±0.92)h、(2.27±0.52) h; AUC0-t,(8.15±1.46) mg·h·L-1、(7.23±1.55) mg·h·L-1、(14.05±1.67) mg·h·L-1.口服60、240和360 mg·kg-1 NBP的主要药动学参数依次为pmas (2.90±0.94) μg·mL-1、(5.46±0.56) μg·mL-1、(9.46±1.61) μg·mL-1; AUC0-(7.11±2.90) mg-h-L-1、(14.00±0.82) mg·h·L-1、(24.33±2.86) mg-h·L-1。结论：本法灵敏度高、专属性强、易操作,结果准确可靠,可用于NBP的药动学研究.