载丹参素钠的N-三甲基化壳聚糖纳米粒的制备和体外释放

摘要

采用离子交联法制备了载丹参素钠的N-三甲基化壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)纳米粒,以三聚磷酸钠(tripolyphosphate,TPP)为交联剂.所得优选处方组成为TMC-TPP(3.0∶1.5),TMC:丹参素钠(0.3∶1).纳米粒的平均粒径为260.7nm,Zeta电势为17.5mV,丹参素钠的包封率为27.17％. 丹参素钠(salvianic acid A sodium)为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎中提取的水溶性成分，具有保护心脑血管、抗肿瘤和抗炎等多种药理作用，临床上主要用于治疗心绞痛及心肌梗死等心血管疾病。但是作为生物药剂学分类系统的药物，具有高溶解性、低渗透性的特点，口服生物利用度低，从而严重限制了临床应用。 TMC是作为壳聚糖的衍生物，具有较强的正电性，且能够溶解在更广泛的pH范围内。基于TMC的强正电性，采用离子交联法来制备载药纳米粒，避免了有机溶剂的残留和药物的破坏。以TMC为药物载体来制备纳米粒具有pH敏感性、生物粘附性，从而实现药物在整个肠道的吸收。TMC作为新型的药物吸收促进剂，能促进细胞间隙的F-肌动蛋白和紧密连接蛋白的重排，从而促进药物通过细胞旁路吸收。 本研究制备了纳米粒，通过正交试验筛选出最佳的处方比例和药载比。考察了该纳米粒的外观、形态、粒径分布和电势，并考察其在pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中的释放度。