三黄泻心汤'泻火解毒'药效物质基础及作用机制的系统研究

摘要

三黄泻心汤是临床泻火解毒治疗三焦实热和内毒素血症之中医经典名方.针对其主要功效,对三黄泻心汤抗内毒素作用机制,从LPS信号转导通路和iNOS基因表达的影响进行了系统研究;同时对泻心汤全方及其拆方进行了饮片、不同极性部位和有效组分三个水平上的药效物质基础研究,初步探索了相关有效组分的体内吸收过程.结果表明:泻心汤全方、大黄-黄芩药对、大黄游离蒽醌与黄芩总黄酮配伍组、大黄结合蒽醌与黄芩总黄酮配伍组均有良好的体内外抗内毒素作用,其中以大黄游离蒽醌与黄芩总黄酮配伍为优;体内过程研究也发现,三黄泻心汤入血成分主要为大黄游离蒽醌及黄芩黄酮类成分,因此可认为发挥泻心汤"泻炎解毒"的药效物质基础主要为大黄蒽醌与黄芩黄酮;其抗内毒素血症作用的机制研究结果表明泻心汤有效组分可明显减少TNF-α、IL-1β、IL-6含量和抑制NO通路下游炎症因子(介质)的释放,下调肺组织TLR4及CD14mRNA的表达、抑制胞浆中的IκB的降解及NF-κB的核转位,从而影响LPS信号转导通路的不同环节.结合近年来对相关炎症机制的研究,从三黄泻心汤药效物质基础的相关化学结构提示,认为三黄方抗内毒素血症作用除与上述炎症通路有关外,有必要开展其对胆碱能抗炎通路的相关研究.由于入血蒽醌化合物吸收以大黄酸为主,但其余成分吸收较差,因此也有必要深入研究肠道中转运蛋白对三黄方中相关药物吸收的影响,以进一步明确方剂的相关物质基础和影响药效作用的药物动力学因素.综上所述,药效药动相结合,体内体外相关联的中药复方研究思路是探索三黄泻心汤"泻火解毒"药效物质基础及作用机制的可用方法.