霍奇金淋巴瘤的生物学新视角

摘要

经典型霍奇金淋巴瘤(HL)的霍奇金和Reed/Sternberg(HRS)肿瘤细胞和结节性淋巴细胞为主型HL的淋巴细胞为主型(LP)肿瘤细胞均起源于生发中心B细胞.然而,大多数HRS细胞丢失了其B细胞的基因表型和不同类型造血细胞共表达的基因类型.HRS细胞中多种信号通路活性失调.虽然仅对遗传损伤参与HL发病机制的过程有部分了解,但已发现NF-(κ)B和JAK/STAT信号通路的众多成员和调节因子受累,提示了这些通路在HL的发病机制中起了重要作用.一些遗传损伤涉及表观遗传调节因子,这为HRS细胞与正常B细胞相比经过了广泛的表观遗传学改变提供了依据.HRS和LP细胞在淋巴瘤组织中常极少存在,在细胞微环境中与其他细胞相互作用可能在HL的病理生理过程中起了至关重要的作用.T细胞代表了浸润细胞中主要的一群,由此看来,HRS细胞不仅抑制细胞毒性T细胞的杀伤效率,而且通过直接接触Th细胞而接受其存活信号.