过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞共刺激分子4-1bb、4-1bbl的变化及其临床意义

摘要

目的:探讨免疫共刺激分子4-1BB、4-1BBL在过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞中的表达及其意义.方法:选取本院首次住院的50例过敏性紫癜(HSP)患儿作为观察组:其中第一组23例为紫癜性肾炎(HSPN),第二组27例为过敏性紫癜无肾受累组(NO-HSPN);另取本院健康体检儿童30例作为对照组.分别抽取静脉外周血,用密度梯度离心法制备新鲜外周血单个核细胞(PBMC),分为5组:(1)对照培养组;(2)PHA刺激组;(3)地塞米松(Dex)抑制组;(4)PHA+Anti-4-1BB mAb组;(5)PHA+Anti-4-1BBLmAb组.培养48小时后分别抽取RNA,应用RT-PCR检测PBMC中4-1BBmRNA和4-1BB LmRNA的表达.结果:(1)在对照培养组中，HSP两组PBMC患儿4-1BBmRNA, 4-1BBLmRNA的表达均明显高于正常对照组;其中HSPN组的4-1BBmRNA, 4-1BBLmRNA的表达均高于NO-HSPN，但无统计学意义。(2)加入PHA刺激后，HSPN组、NO-HSPN组及对照组PBMC 4-1BBmRNA,4-1BBLmRNA表达均明显增高，且HSPN及NO-HSPN组均较正常对照组明显增高;加入Anti-4-1BBmAb及Anti-4-1BBLmAb后HSPN组、NO-HSPN组及对照组均基本恢复正常。(3)加入Dex后，HSPN,NO-HSPN两组PBMC 4-1BBmRNA, 4-1BBLmRNA表达均明显减少，正常对照组减少不明显。(4)18例24小时尿微量白蛋白(24hUMA)增高的HSPN患儿PBMC 4-1BBmRNA,4-1BBLmRNA表达均高于另外21例24hUMA正常的患儿，且4-1BBmRNA的表达与24hUMA呈等级正相关，4-1BBLmRNA表达与24hUMA无显著相关。(5)15例HSPN患儿PBMC 4-1BBmRNA表达与肾脏病变程度呈等级正相关，4-1BBLmRNA表达与肾脏病变程度无显著相关。结论:HSP患儿PBMC共刺激分子4-1BBmRNA,4-1BBLmRNA表达异常增高，加入Anti-4-1BBmAb及Anti-4-1BBLmAb对HSP患儿 PBMC 4-1BBmRNA,4-1BBLmRNA的异常活化有一定的抑制作用，提示4-1BBmRNA, 4-1BBLmRNA这一对共刺激分子可能参与了HSP的发病及发展，阻断该共刺激通路有望为HSP的治疗提供新的思路。HSP患儿PBMC 4-1BBmRNA的表达与24小时尿微量白蛋白及其肾脏病变程度均呈等级正相关，提示4-1BBmRNA可以作为监测HSP患儿肾脏病变程度及检测早期肾脏损害的免疫学指标。