DC-SIGN在幽门螺杆菌感染小鼠胃上皮细胞表达及其与胃黏膜损伤的关系

摘要

目的:探讨固有免疫分子DC-SlGN在小鼠胃上皮细胞表达及其干预效应,以及与幽门螺杆菌(Hp)感染胃黏膜损伤的关系.方法:建立Hp感染的小鼠模型,随机分为正常对照组,Hp感染组和DC-SlGN单抗干预组(PsL-EGFmAb),分别于建模4w,12w后处死小鼠,取病变胃组织并分离胃黏膜上皮细胞.采用HE染色,进行组织损伤及病理学观察;免疫组化检测小鼠胃上皮细胞DC-SlGN表达;流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4+T细胞的IFN-γ、IL-4分泌水平,以及胃上皮细胞与naive T细胞共培养后CD4+T细胞的变化.结果:HE染色结果显示，在接种Hp第4w时，小鼠胃钻膜局部淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润较少;而在第12w后，Hp感染的胃勃膜局部炎症细胞尤以淋巴细胞浸润明显。免疫组化结果显示，相较对照组胃钻膜上皮细胞DC-SIGN基本未见表达或低表达，Hp感染模型组胃上皮细胞可见DC-SIGN表达，其中12w模型组显高于4w模型组，与胃勃膜炎症程度呈正相关。经PsL-EGFmAb干预后，DC-SIGN表达呈下降趋势。流式细胞术检测结果显示，Hp感染模型组中脾脏CD矿T细胞IFN-γ分泌增多，经PsL-EGFmAb干预后，IFN-γ含量有所下降，同时离体胃上皮细胞与naive下细胞共培养后，单抗干预组CD4+T细胞比例较Hp感染组降低。结论:作为树突状细胞表型及固有免疫分子DC-SIGN可在Hp感染小鼠胃上皮细胞表达，且DC-SIGN可能介导胃上皮细胞在Hp感染及勃膜损伤机制中发挥重要免疫调节作用。