Dyrk1A－ASF－CaMKⅡδ通路在大鼠慢性心力衰竭中的作用

摘要

目的：探讨 Dyrk1A－ASF－CaMKⅡδ通路在大鼠心力衰竭中的作用.方法：采用冠脉前降支结扎术构建大鼠心衰模型,给予Dyrk1A抑制剂EGCG或Harmine干预6周,超声心动图随访大鼠舒张末期左室腔内径(LVIDd)和心功能射血分数(EF)和(左室短轴缩短率(FS),Western blot法检测Dyrk1A、ASF蛋白表达,二维电泳测定ASF磷酸化程度,实时PCR检测大鼠左室心肌CaMKⅡδ可变剪接.结果：与假手术组比较，模型组大鼠在心腔增大和EF,FS下降同时，大鼠心肌中Dyrk1A总蛋白和活性片段表达均增加，ASF总蛋白表达量无变化，但磷酸化蛋白含量增加，CaMKⅡδ可变剪接表现为δA,δC mRNA表达增多，δB表达下降。与模型组比较，Harmine或EGCG干预组大鼠在心腔缩小和EF, FS改善同时，大鼠心肌中Dyrk1A总蛋白和活性片段表达量均下降，ASF磷酸化蛋白含量减少，CaMKⅡδ可变剪接逆转。结论：Dyrk1A抑制剂在下调Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ通路同时改善心衰大鼠心功能，提示该信号通路参与了大鼠慢性心力衰竭的过程。