NF-KB和AP-1对病毒性心肌炎组织中异位胰蛋白酶及促炎细胞因子的调控作用

摘要

目的：通过使用PDTC及NDGA分别抑制转录因子NF-KB和AP-1的活性,观察病毒性心肌炎小鼠心肌组织中异位胰蛋白酶及促炎细胞因子的表达变化,探讨NF-KB及AP-1 对心肌组织中异位胰蛋白酶及促炎细胞因子的调控作用.方法：制作动物模型，进行对照实验分析。结果:HE染色显示，正常对照组小鼠心肌细胞排列整齐紧密，心肌间质未见炎症细胞浸润;感染对照组可见心肌组织明显水肿，心肌细胞排列紊乱，间质内可见大量炎症细胞侵润;PDTC组及NDGA组心肌间质内炎症细胞浸润程度明显减轻，细胞排列紊乱改善，未见心肌细胞坏死灶。其中以PDTC组改善程度更为明显。RT-PCR检测显示，正常对照组心肌组织中无NS-1基因表达，各感染组均能检测到NS1基因。与正常对照组相比，感染对照组心肌组织中异位胰蛋白酶被显著上调(P<0.01).经PDTC治疗后，NS-1基因和异位胰蛋白酶表达被显著抑制(P均<0.01)。NDGA治疗后NS-1基因及胰蛋白酶水平虽有所下降，但未达统计学差异(P>0.05)。被IAV诱导上调的促炎细胞因子经PDTC或NDGA治疗后，表达被明显抑制。结论：IAV感染主要通过NF-KB信号通路诱导心肌组织中异位胰蛋白酶及促炎细胞因子表达，AP-1信号通路可能部分参与胰蛋白酶及促炎细胞因子的表达调控，特异性阻断NF-KB及AP-1可能成为治疗病毒性心肌炎的新靶点。