血管紧张素-(1-7)与血管紧张素Ⅱ对THP-1源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体、ATP结合盒转运子A1表达及胆固醇外流的影响

摘要

目的：观察血管紧张素-(1-7)[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]及血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对THP-1源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体、ATP结合盒转运子A1表达及胆固醇外流的影响.方法：将THP-1单核细胞加入100nmol/L佛波酯(phorbol myristate acetate,PMA)48h诱导分化为THP-1源性泡沫细胞,加入ox-LDL 建立泡沫细胞模型.随机分为五组:空白对照组,AngII 组,Ang-(1-7)组,Ang-(1-7)+AngⅡ组及AngⅡ+Ang-(1-7)+A-779 组,A-779 为Ang-(1-7)受体特异性阻滞剂.分别运用RT-PCR 及Western blot方法检测SR-BImRNA、ABCA1mRNA及其蛋白的表达,用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出率的变化.结果：1.检测血小板上P-选择素表达发现:10,20,40 a mol/L ADP都能有效的活化血小板，相对于0 u mol/L ADP组都有统计学意义(P<0.05)，但各组间血小板活化率无明显差异。2.活化血小板和巨噬细胞共同培养后，从12h到18h时uPA mRNA和分泌uPA都是逐渐增多的，而在21h时相对18h下降，有统计学意义(P<0.05)。3.巨噬细胞组和未活化组相比，uPA表达无显著增多，但活化血小板组明显增多，有统计学意义。结论：活化血小板和巨噬细胞复合体能诱导uPA表达增多。本研究用活化血小板诱导巨噬细胞，建立复合体系，首次发现了其能诱导uPA表达增多，探讨了血小板和巨噬细胞间的相互作用关系，并为uPA在粥样硬化形成和斑块稳定性中的作用提供了初步实验依据。