水肿相关蛋白在新生大鼠缺氧缺血性脑病模型外周器官水肿中的表达及褪黑素的干预研究

摘要

目的:观察水通道蛋白(AQPs)、紧密连接蛋白(TJPs)在有/无褪黑素(MT)干预的新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)外周器官水肿损伤过程中表达的变化,探讨它们与缺氧缺血性器官水肿的关系以及MT是否有减轻水肿的作用,该作用是否与上述两种水肿相关蛋白有关;从而全面分析HIBD的发病机制并为其综合治疗提供理论依据.方法:选取7日龄的新生SD(Sprague Dawley)大鼠,根据改良Rice-Vannucci法建立HIBD模型.将新生大鼠随机分为假手术组(Sham组)64只、模型组(Mod组)64只及MT干预组(MT组)64只.选取HIBD后3h、6h、24h、72h四个时间点,通过透射电镜及HE染色光镜观察肾皮质和结肠组织的水肿损伤,Real-Time PCR法测定该两种组织中AQP4、Zo-1及Occludin mRNA的表达.结果:肾皮质:1、光镜及电镜下Mod组肾小管、间质的水肿及肾小球的损伤程度和变化趋势与脑皮层相似。2,AQP4mRNA:三组间无统计学差异(P>0.05)。3,Zo-1 mRNA: 6h时在Mod组及M下组均出现有统计学意义的降低(P<0.05)，但该二者之间无统计学差异(P>0.05），24h时三组之间两两比较有统计学差异(P<0.05)，其中Mod组表达最低，Sham组最高，72h时三组间己无统计学差异(P>0.05);Occludin mRNA:仅在24h时Mod组与Sham组之间的差异有统计学意义(P>0.05)。结肠:1、3h即开始出现电镜下可见的组织病理学改变，损伤程度先加重后改善。2,AQP-4mRNA:Mod组呈现先升高后降低趋势，24h时与Sham组的差异有统计学意义(P<0.05)MT组在各时间点与Sham组均无统计学差异(P>0.05)。结论:1、两种水肿相关蛋白AQPs和TJPs在缺氧缺血早期的组织水肿损伤中起作用，可作为全面了解组织水肿损伤程度的指标;且AQPs与水肿程度一致，TJPs与水肿程度呈负性关系;2,MT可通过调控AQPs和TJPs两类蛋白的表达，起到改善外周器官细胞/血管源性水肿的作用。