一例女性假肥大型肌营养不良患儿倾斜的X染色体失活及临床分析

摘要

目的：研究一例有症状的女性假肥大型肌营养不良(DMD/BMD)携带者的临床表现、dystrophin(DMD)基因变异及X染色体失活模式,探讨其发病机制.方法：对一例具有典型DMD/BMD症状和体征的15岁女孩进行血清肌酶、心电图、心超、肌电图、肌肉活检和染色体检查,应用多重连接依赖性探针扩增(MLPA)技术检测DMD基因变异,采用雄激素受体HpaⅡ甲基化检测联合变性高效液相法(DHPLC)和单核苷酸多态性位点(SNPs)分析的方法,分析患儿X染色体失活模式.结果：患儿8岁体检时血清肌酶显著升高,近端肌无力、活动缓慢4年余,双侧腓肠肌假性肥大,Gower's征(+),IQ=60.心电图示窦性心动过速,肌电图为肌源性损害,肌肉活检为典型的dystrophy免疫染色阳性和阴性纤维镶嵌存在,MLPA检测患儿DMD基因43～65号外显子杂合缺失,SNPs分析显示为父本X染色体新生突变,X染色体失活分析示母本X染色体倾斜失活,失活程度为76％.结论：该患儿具有典型的DMD/BMD临床表现,DMD基因出现43～65号外显子新生杂合缺失,具有正常DMD基因的母本X染色体倾斜失活是其可能的发病机制.