PP2A抑制剂通过JNK/Akt通路调控胰腺癌细胞生长的机制研究

摘要

目的:研究蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)抑制剂斑蝥素(Cantharidin)和冈田酸(Okadaicacid,OA)对胰腺癌细胞系PANC-1 JNK(c-Jun N-terminal kinase)/Akt信号通路和细胞生长的影响.方法:通过Western印迹法检测JNK和Akt的磷酸化水平和表达水平,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞活力.结果:PP2A抑制剂处理可上调JNK的磷酸化水平,下调Akt的磷酸化水平.采用JNK抑制剂SP600125预处理后,PP2A抑制剂处理可上调Akt的磷酸化水平.PP2A抑制剂抑制胰腺癌细胞生长,呈剂量和时间依赖性.采用JNK抑制剂SP600125阻断JNK通路,或过表达组成型激活Akt(constitutively active Akt,CA-Akt),可削弱PP2A抑制剂对细胞生长的抑制作用.结论:PP2A抑制剂激活胰腺癌细胞JNK通路,并通过JNK依赖性机制抑制Akt,进而抑制细胞生长.