乙酰甲喹微乳的制备及其体外透皮释药研究

摘要

通过绘制伪三元相图优选处方，应用相转变法制备乙酰甲喹微乳，在透射电子显微镜(TEM)下考察其形态，用Zerasizer Nano ZS分析仪以光子关联能谱法(PCS)测定其粒径和多分散系数(PDI)，并用上述仪器测定其zeta电位，通过恒温加速试验评价其稳定性，最后研究其在小鼠皮肤上的体外经皮释药效果。结果显示：在所考察的油相中，肉桂醛对乙酰甲喹的溶解度最大，聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)为最佳表面活性剂，用二者制备的乙酰甲喹微乳为黄色澄清透明液体，流动性好；电镜观察微乳滴呈球形，纳米粒度仪测定平均粒径为(13.9±0.3)nin， PDI为0.060±0.005；在25°C时，稀释5倍后的乙酰甲喹微乳的平均pH值为5.1±0.2，对应的平均zeta电位为(9.4±0.4)mV；高速离心、常温及低温下稳定，高温下颜色由黄色变为红色，但无药物析出，说明乙酰甲喹微乳符合微乳制剂的要求且稳定性较好；乙酰甲喹微乳配方中无氮酮和氮酮含量为2％及5％的表观透皮系数(Kp×10-3)分别为12.701±0.012，12.207±0.021及(10.796±0.065)cm·h-1，而乙酰甲喹水溶液的的表观透皮系数(Kp×10-3)是(4.908±0.034)cm·h-1，说明乙酰甲喹微乳的透皮效果优于其水溶液，且差异显著(P<0.01)，其配方中无需透皮促进剂氮酮。