HCN离子通道与疼痛的研究进展

摘要

对伤害性刺激的感知（主要是痛觉的产生）可以避免机体受到持续的损伤，是一种重要的自身保护机制。然而，并不是所有的疼痛都是对机体有利的。痛觉可以由多种不同的刺激形式所诱发。在以往的研究中，多种离子通道已经被证明在急慢性疼痛的产生中起着重要的作用，例如电压门控钠离子通道(VGSCs)和电压门控钙离子通道(VGCC)。现在，越来越多的研究显示，HCN通道也在疼痛的产生和发展中扮演重要角色。HCN通道广泛分布于心脏组织和神经系统中.在心脏组织中,HCN通道主要起维持窦房结正常节律的作用;在神经系统中,HCN通道具有稳定细胞膜电位、参与树突整合,以及调节神经递质释放等生理功能.由于其在神经系统中的特殊作用可能成为疼痛治疗的有效靶点。但是，目前常用的HCN通道阻断剂，如ZD7288和伊伐布雷定等都没有明显的亚型选择性，且伊伐布雷定也是目前为止唯一可以在临床使用的HCN通道阻断剂。由于炎性疼痛和神经病理性疼痛是临床治疗的重点，且通过对上文总结可以发现，HCN2通道在这两种疼痛中均发挥重要作用，所以针对HCN2的特异性阻断剂可能会为临床治疗各种顽固性疼痛提供可能。