HCN通道特征及其在疼痛中的研究进展

摘要

神经病理性疼痛以自发性疼痛，痛觉过敏和异常性疼痛为特征，其发病机制非常复杂，至今还不完善。基于神经病理性模型的一系列的行为学研究表明，HCN/Ih与神经病理性疼痛密切相关。大量的在体或离体的实验显示，低浓度的ZD7288能够有效的抑制损伤神经元胞体或轴突的异位放电，尤其是在大的神经元上的抑制更明显。这就表明HCN可能参与了自发性异位放电的形成。大量的神经病理性疼痛模型研究表明，ZD7288不管是鞘内给药，腹膜内给药，损伤的坐骨神经周围给药，还是直接足底在损伤的足底给药，或是损伤的DRG神经元表面喷洒，都能显著的抑制伤害性感受器的敏化。研究进一步证实HCN1、HCN2在慢性内脏痛模型大鼠的胸腰脊髓、海马、大脑中缝核、室旁核表达增强，表明HCN1、HCN2在中枢的不同部位水平，涉及内脏痛的中枢敏化机制。总之，在疼痛通路中，HCN通道主要的亚型是HCN1、其次为HCN2。ZD7288、伊伐布雷定虽然能阻断HCN通道而发挥镇痛效果，但是其对HCN通道亚型的选择差。最新研究表明，非甾体类的镇痛抗炎药NFA（尼氟酸），能够特异性地阻断HCN2，其在风湿性疾病中的治疗作用可能是通过此机制介导。开放特异性的HCN通道阻滞剂，必将成为疼痛治疗的一个重要靶点，为临床疼痛治疗提供新的药物。