氨基酸序列突变对TFPI生物半衰期和生物活性的影响

摘要

组织因子途径抑制因子(TFPI)是外源性凝血途径的主要抑制物，它直接抑制FXa的活性，并且以一种依赖于FXa的方式反馈性抑制FⅦa/FⅢ复合物，对凝血过程起重要的调节作用.研究证明，删除C端碱性氨基酸的TFPI与细胞表面结合能力减弱，在体内代谢时间延长，但其抗凝血活性明显减弱。现有研究表明，TFPI与肝素的亲合力远远高于其与LPR或HSPG的亲合力。为此本研究提出通过不同程度地减弱TFPI C末端正电荷性以期在保持TFPI生物学特性基本不变的前提下延长其生物半衰期的基本设想。