直肠粘膜下植入中人氟安对大肠癌新辅助化疗的研究

摘要

目的:研究大肠癌病人术前直肠粘膜下植入中人氟安后，药物在体内的分布情况，癌组织病理形态学、癌细胞凋亡和增殖的变化. 方法:对25例大肠癌拟手术患者采用配对设计分为两组:Ⅰ组(n=13)术前直肠粘膜下植入中人氟安500mg/人，在给药后24、48小时抽取外周静脉血，72小时后手术，术中抽取肠系膜下静脉血和外周静脉血，并取癌组织癌旁近端的肠壁组织，用高效液相色谱法检测5-Fu浓度.Ⅱ组(n=12)采用常规术前准备.两组病人均在术前(植药前)及术后立即取肿瘤组织用10％福尔马林固定后送检.HE染色观察癌组织病理形态和识别凋亡癌细胞，免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达，采用自身对照及相互对照进行比较.实验数据采用SPSS10软件进行统计学处理. 结果:Ⅰ组病人用药后外周血5-Fu 浓度24小时0.182±0.136ug/ml，48小时0.195±0.088ug/ml，72小时0.219±0.162ug/ml，浓度维持较稳定(P＞0.05).72小时门静脉血5-Fu浓度1.478±0.261ug/ml，显著高于同时相外周血浓度(P＜0.05)，癌组织5-Fu浓度1.478±1.333ug/g，显著高于癌旁组织浓度0.646±0.600ug/g(P=0.01).Ⅰ组中11例患者的癌组织出现化疗效应的病理形态学改变；癌细胞凋亡指数(AI):化疗后(AI:3.623±1.235)较化疗前(AI:1.200±0.398)明显增加P＜0.05；癌细胞的增殖指数(PI):化疗后(PI:46.62±7.22)，较化疗前(PI:56.85±6.48)明显降低(P＜0.01＝；全组未发现全身及局部毒副作用.而Ⅱ组手术前后病理形态学无变化，癌细胞AI、PI无明显改变.未发现植药部位的毒副作用. 结论:直肠粘膜下植入中人氟安是大肠癌术前区域性化疗的最佳途径；中人氟安可长期保持5-Fu有效的抗癌浓度；大肠癌的区域和肠系膜静脉血5-Fu浓度相对较高；癌细胞产生变性、坏死，细胞凋亡增加，细胞增殖下降；在大肠癌手术期处于5-Fu有效的抗癌浓度下，可望提高大肠癌根治术后的远期疗效.