代谢组学技术在中药关木通肾毒性研究中的应用

摘要

本文利用代谢组学技术方法研究了经中药关木通染毒后大鼠尿液的代谢改变及其与靶器官毒性的相关性.以36g/(kg·d),32g/(kg·d),28g/(kg·d)3个剂量对雄性Wistar大鼠连续6天灌胃给药,收集12小时的尿样,进行1H-NMR谱测定.实验结果表明,染毒后的大鼠尿样中氧化三甲胺、牛磺酸迅速下降,而柠檬酸、肌酐、2-酮戊二酸等代谢物均有不同程度的下降;乙酸、丙氨酸则显著上升.主要成分分析结果表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,而造成组间差异的主要影响因素是乙酸、氧化三甲胺、丙氨酸和牛磺酸的变化.乙酸、丙氨酸的显著上升表明动物出现了肾小管坏死,与肾脏病理和血浆生化改变相一致.关木通对动物的毒性作用有着明显的剂量依赖性.上述实验结果表明关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,说明代谢组学方法在中药的毒性研究中有着潜在的应用前景.