HPLC法测定小鼠血浆、脑组织中洋川芎内酯Ⅰ的浓度及其药动学研究

摘要

现代药理研究显示中药川芍在治疗缺血性心脑血管疾病中能提高大脑血流量，抑制血栓的形成和血小板的凝集，同时，还具有保护神经细胞、保护脑损伤等作用。目的:建立测定小鼠血浆、脑组织中洋川芎内酯Ⅰ浓度的高效液相色谱方法,并应用于药动学研究.方法:生物样品经沉降蛋白处理后,采用HPLC法测定洋川芎内酯Ⅰ的浓度,使用Megres-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(1∶3,v/v)为流动相,洋川芎内酯H为内标,流速为1.0mL·min-1,检测波长278nm.结果:在血浆和脑组织中,洋川芎内酯Ⅰ浓度在0.05～20μg·mL-1范围内线性关系良好,定量限为0.05μg·mL-1,方法回收率均大于85％,日内、日间RSD均小于5％,样品在室温下放置24h,-4℃放置5d,经过3次冻融循环后基本稳定.小鼠尾静脉注射和灌胃给予洋川芎内酯Ⅰ104mg·kg-1后,生物样品应用上述方法测定浓度,结果表明其血浆和脑内的药动学参数无显著性差异.结论:该方法操作简便、省时、准确.洋川芎内酯Ⅰ在小鼠体内迅速消除,快速通过血脑屏障,在脑内分布不高,在小鼠血浆和脑内药动学行为无显著性差异.