静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶Ⅰ期临床耐受性研究

摘要

目的:在中国健康成年志愿者中评价单剂和多剂静注国家注册一类新药注射用尖吻蝮蛇血凝酶的安全性、耐受性.方法:按GCP要求设计试验方案,筛选健康志愿者须自愿签署知情同意书.单剂耐受性试验将30例受试者随机区组分至0.5U、1U、2U、4U、6U五个剂量组,每组6例,男女各半,从最低剂量组开始给药,当所有单剂静注剂量组确证安全耐受后,方可开始多剂静注耐受性试验.多剂耐受性试验入选10例健康男性受试者,静注尖吻蝮蛇血凝酶1U,每日1次,连续4日.观察指标为临床症状、体征,包括体温、脉搏、血压、呼吸等,实验室指标包括血常规、凝血功能、血液流变学、尿常规、肝功能、肾功能、电解质及心电图等.应用方差分析进行数据统计学处理.结论:30名健康受试者分别单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶,最大剂量至6U,10名健康受试者多剂静注尖吻蝮蛇血凝酶(每次1U,每日1次,连续4日),比较安全、耐受性较好.仅见一过性轻微的与该药药效学机制有关的不良反应.建议临床使用剂量可为每次1U～2U,给药过程中应注意全血粘度变化.