华法林初始治疗期国际标准化比值影响因素研究

摘要

目的：从基因型、剂量、给药前国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、患者特征及合并用药角度,研究瓣膜置换患者华法林初始治疗一周内给药后INR值的影响因素.rn 方法：入选瓣膜置换术患者210例.通过临床抗凝药师建立的抗凝药历提取患者基本信息、华法林每日剂量、INR值以及合并用药情况.以PCR-RFLP方法检测CYP2C9*3和VKORC1C-1639T基因型.采用混合多元线性模型法,以给药后INR值为因变量,基因型、给药剂量、给药前INR及合并用药等为自变量,以赤池信息量准则比较各模型筛选自变量.根据模型结果分析影响国际标准化比值的因素.rn 结果：建立的最终模型自变量包括给药前INR值、当日剂量、服药时间(第几天)、CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、性别、体重,以及合并用药,包括胺碘酮、吗啡、白蛋白、头孢美唑、头孢呋辛.模型平均误差为-0.019、平均绝对误差为0.185,均方根误差为0.293,R2=68.99％.其中CYP2C9基因型与胺碘酮存在交互作用,野生型患者合并使用胺碘酮能明显增强华法林抗凝作用(z=3.02,P=0.015),而在杂合子患者未见此作用.rn 结论：瓣膜置换患者术后一周内次日INR值受当日INR值、当日剂量、服药时间(第几天)、CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、性别、体重,以及合并使用胺碘酮、吗啡、白蛋白、头孢美唑、头孢呋辛相关.本研究为华法林临床的应用,尤其是术后一周内剂量的调整提供参考。