二氢嘧啶脱氢酶基因多态性对氟尿嘧啶化疗毒性的影响

摘要

目的：测定二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)基因的单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNP),分析其与胃肠道肿瘤患者5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu，一种抗癌药物)化疗毒副作用的相关性.rn 方法：测序法测定了52例胃肠道肿瘤患者的DPD基因的85T＞C、1627A＞G、2194G＞A、464T＞A、496A＞G、2846A＞T、1236G＞A等位点的SNP,评价患者DPD基因SNP与5-Fu毒副作用的相关性.rn 结果：52名患者中有34例发生了骨髓抑制,其中有31名患者出现了Ⅱ度以上的骨髓抑制毒性.SNP的检测中测到了SNP位点85T＞C、1627A＞G、2194G＞A、496A＞G和IVS6+139G＞A的变异型.其中85T＞C多态性位点的基因突变与5-Fu的骨髓抑制毒性具有相关性(P＜0.05),等位基因中隐性基因85C较显性基因85T更易导致骨髓抑制的发生(P＜0.01);未发现其他多态性位点的基因型和等位基因与5-Fu骨髓抑制毒性之间的相关性.rn 结论：DPYD的SNP位点(85T＞C)的突变可能会导致使用5-Fu的患者发生严重的骨髓抑制.