CXCL12/CXCR4生物学轴对胃癌细胞株NUGC4腹膜转移潜能的影响

摘要

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对胃癌腹膜转移潜能的影响.方法:采用RT-PCR检测胃癌细胞NUGC4及间皮细胞HMrSV中CXCR4和CXCL12mRNA的表达.采用MTT实验检测NUGC4细胞增殖能力的变化,采用间皮细胞粘附实验及间皮细胞迁移实验评价体外培养的NUGC4细胞与间皮细胞发生粘附的能力及其穿越间皮细胞发生迁移的能力.通过建立裸鼠胃癌腹膜种植瘤模型,评价NUGC4细胞腹膜肿瘤生成能力及荷瘤裸鼠生存时间的变化.结果:NUGC4细胞表达较高强度的CXCR4mRNA,而间皮细胞表达高强度的CXCL12mRNA.抗CXCR4单抗对NUGC4细胞增殖具有显著的抑制作用(P＜0.05); CXCL12可促进NUGC4细胞与间皮细胞粘附及穿越间皮细胞发生迁移,抗CXCR4单抗处理可显著抑制NUGC4细胞的粘附及迁移能力(P＜0.05).体内实验结果显示,CXCR4拮抗剂AMD3100治疗组裸鼠的平均生存时间显著长于对照组(43.8±2.8vs28.2±2.5d,P＜0.001),瘤结节数目显著低于对照组(64.6±8.2vs103±12.4,P＜0.01).结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4参与胃癌腹膜转移过程,与肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞-间皮细胞间的粘附和肿瘤细胞迁移等步骤密切相关;干扰CXCL12/CXCR4生物学轴可以作为胃癌腹膜转移的潜在治疗策略.