Icariin Induced Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Decrease Chronic Liver Injury in Mice

摘要

人脐带间充质干细胞(hUMSCs)是近年人们从胎儿脐带华尔通氏胶部位分离得到的基质细胞,具有一定的分化潜能.尽管干细胞移植治疗慢性肝损伤有较好的临床应用前景,单纯的脐带间充质干细胞移植修复受损肝组织的作用并不十分理想,仍然存在一些亟待解决的问题:研究发现移植细胞在体内受损肝组织生存率较低,基于中医“肾藏精”理论,前期采用ICA干预hUMSCs后细胞移植入急性肝损伤小鼠体内,观察到ICA干预后hUMSCs迁移到受损肝脏较未干预组明显增多,肝功能明显改善,且在体移植后没有明显的排除反应.基于此,本项目拟采用CCL4复制小鼠慢性肝损伤模型,尾静脉移植ICA体外干预后的hUMSCs,明确ICA干预的hUMSCs对肝损伤小鼠肝功能修复的影响,初步探究其机制.本研究发现hUCMSCs尾静脉移植慢性肝损伤小鼠后第14天,血ALT和AST水平,与模型组相比,MSC+I组有明显降低,肝组织中SOD,GSH活性MSC+I组明显升高;MDA含量MSC+I组有显著降低.此外,MSC+I组能上调基因TGF-a表达,同时下调基因COL-I,COL-III及TGF-β1表达.HE结果显示,hUCMSCs尾静脉移植14天后,与模型组相比,MSC组和MSC+I组肝组织损伤程度有所改善,且MSC+I组更为明显.TUNEL染色结果表明MSC+I组肝组织细胞凋亡较MSC组有所减弱,冰冻切片观察到MSC+I组肝组织中荧光标记细胞明显多于MSC组.综上,ICA干预hUMSCs可缓解小鼠慢性肝损伤,其作用机制可能是通过提高小鼠肝组织中抗氧化能力及调节肝损伤相关基因完成的.