右美托咪啶抗惊厥作用的实验机制研究

摘要

目的:观察右美托咪啶(dexmedetomidine)对利多卡因(lidocaine)及士的宁(strychnine)致惊厥作用及半数有效量(ED50)的影响.方法:1.右美托咪啶对利多卡因及士的宁致惊厥作用的影响.根据引起小鼠惊厥的模型不同,将实验分成2部分.每一部分按分层随机区组设计将小鼠随机分为4组(n=8):生理盐水组(NS1组)和右美托咪啶各剂量(7.5μg/kg、15μg/kg、30μg/kg)组(DA1、DA2、DA3组),各组小鼠先分别腹腔注射生理盐水或相应剂量的右美托咪啶,5min后再分别腹腔注射致惊厥剂量的利多卡因100 mg/kg或士的宁1.5 mg/kg.给药容积均为10 ml/kg.观察并记录各组小鼠惊厥潜伏期、持续时间、未惊厥数和死亡数.2.序贯法计算右美托咪啶对利多卡因及士的宁致惊厥ED50的影响将小鼠随机分成生理盐水组(NS2组)和右美托咪啶各剂量组(DB1、DB2组,右美托咪啶分别为7.5μg/kg、15μg/kg).实验时各组小鼠先分别腹腔注射生理盐水或相应剂量的右美托咪啶,5 min后再分别腹腔注射不同剂量的利多卡因或士的宁.相邻利多卡因或士的宁剂量之比为0.8.按序贯法测定各组ED50.结果:1.右美托咪啶对利多卡因及士的宁致惊厥作用的影响与NS2组比较,右美15μg/kg、30μg/kg组小鼠惊厥持续时间显著缩短(P＜0.01),随着右美剂量增大,小鼠惊厥的持续时间越来越短,且有剂量依赖性(r=-0.87,P＜0.01),小鼠惊厥类型由强直型逐渐转变为阵挛型;而各组小鼠惊厥潜伏期、发生率、死亡率均无差异(P＞0.05).与NS1组比较,右美托咪啶中高剂量组使士的宁惊厥持续时间明显缩短(P＜0.01),但DA1组差异无显著性;DA2组小鼠的惊厥潜伏期延长(P＜0.01),未惊厥小鼠数增加(P＜0.05);各组死亡率无统计学差异.2.右美托咪啶对利多卡因及士的宁致惊厥ED50的影响NS2组利多卡因的致惊厥ED50为43.9mg/kg,与其相比,DB1组、DB2组(P＜0.05)ED50增加.表明右美托咪啶可以拮抗利多卡因的致惊厥作用.NS2组士的宁的致惊厥ED50为0.55mg/kg,与其相比,DB1组、DB2组(P＜0.01)ED50显著增加.表明右美托咪啶可以拮抗士的宁的致惊厥作用.结论:实验结果初步表明右美托咪啶15 ug/kg和30 ug/kg有抗药物性惊厥的作用,其机制可能与抑制中枢谷氨酸或增强甘氨酸作用有关.