缺血性脑损伤后Wnt信号通路对神经再生的调节作用与机制

摘要

脑血管病是常见三大疾病之一,缺血性脑损伤是主要诱发因素,它能引起复杂的病理变化,诱发脑卒中、血管性痴呆、癫痫等疾病.缺血性脑损伤能够诱发短暂而微弱的干细胞突发性增殖,这种增殖很难达到神经再生育修复作用.胚胎发育及干细胞研究表明,在干细胞转化过程中有许多信号通路参与这个复杂过程的调控,我们初步实验表明,Wnt信号通路是其中之一,目前国际上研究更多报道是他们参与肿瘤调节.MCAO造模后3d，莫诺苷改善了局灶性脑缺血大鼠的神经功能;核磁共振3.0 Tesla成像系统显示高剂量组能够显著减小梗死体积;造模后7d，莫诺苷中和高剂量大鼠患侧Pax6,Tbrl,Tbr2,Ngn2,β-catenin,Wnt3a,Dvl阳性细胞的数目较模型组增加，GSK-3β阳性细胞的数目较模型组降低;造模1天后高剂量组能显著提高Wnt3a的表达(P<0.05)，且模型组和假手术组相比具有显著性差异。结果表明:脑缺血可以短暂激活Wnt信号通路;莫诺苷可以促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区神经干细胞增殖和分化成熟，上调促神经发生调节因子，并持续激活Wnt信号通路及促进神经功能的恢复和减小梗死体积，并推测其促进神经发生的机制可能与Wnt信号通路的激活有关。