力学敏感TRPC通道介导心肌细胞肥大的力学门控新机制

摘要

目的：力学敏感性离子通道(mechano-sensitive ion channels)是心肌细胞的力学感受器之一.瞬时感受器电位(Transient receptor potential,TRP)离子通道C亚族(TRPC)蛋白TRPC1表达上调会导致病理性心肌肥大及心衰.尽管研究证实TRPC1通道是力学敏感性离子通道,但其力学门控机制仍未完全阐明.为此,本研究旨在探索力学刺激直接激活TRPC1离子通道的机制.rn 方法：培养乳鼠原代心肌细胞,将其培养在能加载牵张刺激的的力学刺激装置中,给予牵张刺激.rn 结果：(1)力学刺激能诱导乳鼠心肌细胞发生肥大的表型改变。(2)单纯的力学刺激即能使心肌细胞膜上的力学感受器(mechanosensor)G偶联蛋白受体一血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1R)与力学敏感的离子通道TRPC1之间发生偶联，且偶联程度与心肌细胞肥大程度呈正相关。(3)心肌细胞受到牵张力学刺激并发生肥大表型改变、TRPC1与AT1R发生祸联后，其TRPC1通道处于激活状态，且TRPC1依赖的Ca2+信号通路激活。(4)在压力超负荷所致的心肌肥厚大鼠心肌组织中，也观察到TRPC1与AT1R发生祸联，形成复合物。rn 结论：心肌细胞受到力学刺激后，TRPC1离子通道与G偶联蛋白受体一AT1R两者通过直接或间接的方式结合在一起，形成复合物，并因此激活TRPC1蛋白，引起Ca2+内流，从而引起细胞肥大。