中药多成分体系药物动力学:谱动学数学模型及实验研究

摘要

目的:建立以指纹图谱表达的中药多成分体系药物动力学:谱动学总量统计矩数学模型及参数的实验测算方法.rn 方法:运用二维曲面统计矩原理阐明并建立中药谱动学总量统计矩数学模型及参数测算方法,以补阳还五汤中黄芪甲苷、芍药苷与苦杏仁苷三成分组成的指纹图谱验证该法.rn 结果:建立了包括总量零阶矩(VUCT)、一阶矩坐标(MRTT,MCRTT)、二阶矩坐标(VCRT,VCRTT)、总清除率ClT、总表观体积VT、总95％成分代谢时间点t0.95T、保留时间点λ0.95T等中药谱动学数学模型及参数体系,分别用成分叠加拟合、总量统计矩、线性谱动学、梯形谱动学四计算法求算出三成分的谱动学总量统计矩参数,四法参数无显著性差异(P＜0.01).其中线性谱动学计算的总量统计矩参数分别为VUCT为114.4±12.02mg·min·ml-1; MRTT为173.6±7.941min;VRTT为3.967×10 4±0.2176×10 4 min2; C/T为0.4556±0.04605ml·miri-1·kg-1;VT为78.90±5.388ml·kg-1;t0.95T为502.2± 16.89 min;λ0.95T为106.1±0.6399 min，这就说明三成分总量半衰期为120.3±5.503min，在0-502.2min内代谢95%的浓度。rn 结论:中药谱动学数学模型及参数体系适用于包括中药及其复方在内的多成分体系药物动力学研究;当中药复方处方用量固定时，可用谱动学参数间接表征其生物效应的动力学行为，当与生物效应系数结合构成谱效动力学后，则可完整表征多成分体系生物效应的动力学行为。