多西紫杉醇的免疫佐剂作用研究

摘要

多西紫杉醇是一种基于紫杉醇的半合成抗癌药,紫杉醇从太平洋紫杉中提取而来。为研究多西紫杉醇通过粘膜免疫途径对H1N1流感病毒裂解疫苗和肌内免疫对HPV16L2E6E7蛋白的佐剂活性,实验一将40只雌性(6-8周龄)Balb/c小鼠随机分成5组(n=8),分为(1)saline组,(2)2μgH1N1组,(3)2μgH1N1联合100μg多西紫杉醇佐剂组,(4)2μgH1N1联合5μg霍乱毒素B亚单位(rCTB)组,(5)100μg多西紫杉醇单独免疫组,各组小鼠间隔2周滴鼻免疫两次,二免后2周收集样品。结果显示,联合多西紫杉醇与H1N1流感疫苗免疫小鼠能诱导显著高水平的全身免疫反应(血清IgG、IgA、IgG亚类).实验二将36只雌性C57BL/6小鼠随机分成6组,每组6只,分为(1)saline组,(2)200μg多西紫杉醇组,(3-6)120μg HPV+0、50、100、200μg多西紫杉醇组,间隔3天肌内免疫三次,在免疫后的二周,小鼠摘眼球采血并分离血清。结果显示,联合多西紫杉醇与HPV16L2E6E7融合蛋白疫苗免疫小鼠能诱导显著高水平的血清IgG反应,且多西紫杉醇50μg组和100μg组与生理盐水组相比有显著性差异。实验三将72只雌性C57BL/6小鼠随机分成2组,每组36只,分为(1)saline+120μg HPV组,(2)100μg多西紫杉醇+120μgHPV组,免疫方法同实验二。在免疫后的不同时间点,小鼠摘眼球采血并分离血清。结果显示,与对照组相比,在三免后的二周,抗体水平达到了最高,且显著增长了抗体的作用时间(P＜0.05)。综上所述,多西紫杉醇与H1N1流感疫苗或HPV16L2E6E7融合蛋白疫苗联合免疫小鼠时,血清特异性抗体水平均有显著上升。本研究再次证实了多西紫杉醇特殊的佐剂活性作用,考虑到这种独特性及其在人医临床使用的长期记录,多西紫杉醇在流感疫苗和HPV16型L2E6E7融合蛋白疫苗生产中的应用值得进一步研究。