丹参酮ⅡA通过EP2调控β-arrestin/β-catenin信号通路抑制大肠癌侵袭转移机制

摘要

目的：探讨丹参酮ⅡA对大肠癌细胞转移能力的影响及可能的作用机制. 方法：利用CCK-8检测不同浓度丹参酮ⅡA对人结肠癌LoVo细胞增殖的影响;采用transwell、划痕实验研究丹参酮ⅡA对人结肠癌LoVo细胞侵袭转移能力的影响;利用Western Blot研究丹参酮ⅡA对EP2介导的β-arrestin/β-catenin信号传递轴的影响. 结果：丹参酮ⅡA能够以剂量和时间依赖性方式抑制人结肠癌LoVo细胞的增殖;EP2能够促进LoVo细胞的侵袭转移能力(P＜0.01),上调β-arretin的表达,进一步促进β-catenin的核转移(P＜0.01);与空白对照组比较,丹参酮ⅡA能够明显抑制LoVo细胞的侵袭转移能力且呈剂量依赖性(P＜0.01);同时,丹参酮ⅡA能够直接下调EP2受体的表达,抑制β-arretin的激活,进一步抑制β-catenin的核转移(P＜0.01). 结论：丹参酮ⅡA能够抑制EP2/β-arrestin信号通路的激活,从而阻断β-catenin信号通路,发挥抗大肠癌侵袭转移的作用.