基于靶向代谢组学的腹膜透析患者血清氨基酸水平探究

摘要

目的：分析腹膜透析终末期肾病患者血清氨基酸谱,探究其氨基酸代谢失衡状况,为氨基酸腹膜透析液的科学合理调整提供参考. 方法：回顾性分析2015年1月至2015年6月上海长征医院肾内科147例终末期肾病行腹膜透析管植入术患者,与147例同期进行体格检查且未见异常的健康志愿者的完整临床资料.运用UHPLC-MS/MS法定量检测血清样本中24种氨基酸含量,结合多变量统计学分析(PCA分析、OPLS-DA分析),筛选腹膜透析患者与健康志愿者的差异代谢物(t检验、变量投影重要性准则).运用R软件对差异代谢物和实验室检测指标进行相关性分析,探究差异代谢物的生物学功能,并实现PD患者血清氨基酸谱系统聚类. 结果：腹膜透析患者与健康志愿者的实验室检测指标与血清氨基酸含量多数存在统计学差异.血清氨基酸定量检测结果的多变量统计分析显示：腹膜透析患者与健康志愿者的氨基酸谱得分图呈现良好的分离趋势.进一步差异代谢物筛选表明,丙氨酸(p＜0.001)、马尿酸(p＜0.001)等在腹膜透析患者血清中显著升高,而牛磺酸(p＜0.001)显著降低,是主要的差异氨基酸.相关性研究表明,不同类型氨基酸(芳香族氨基酸、支链氨基酸等)与实验室检测指标的相关性不同,马尿酸与血肌酐呈现中等强度的相关性(ρ=0.58,p=0.03). 结论：运用UHPLC-MS/MS能够快速、有效识别腹膜透析患者血清氨基酸代谢状况.马尿酸、牛磺酸、丙氨酸三种氨基酸变化可为氨基酸腹膜透析液的临床合理优化提供参考.