成瘾是一种以强迫性觅药为主要特征的慢性复发性脑病.成瘾的病理性记忆学说认为,长时间使用药物会使机体获得药物与环境及自身行为之间的联系,即刺激-奖赏过程.患者经过长时间的戒断后,再次暴露于药物相关环境、线索,或使用低剂量成瘾药物时,依旧可通过从前联合型学习获得的深刻记忆而诱发复吸.一种小干扰肽Tat-GluA23Y能特异性阻断网格蛋白介导的AMPA受体下膜,从而抑制LTD的表达,进而影响成瘾相关记忆的建立.目前Tat-GluA23Y多肽对成瘾相关记忆的影响作用已经得到一些实验的证明,但其对复吸的长期抑制作用及在临床实践方面的应用还仍有待探索.本实验中以甲基苯丙胺诱导建立大鼠的条件性位置偏爱(Conditioned Place Preference)模型,给予已经形成CPP的大鼠Tat-GluA23Y小干扰肽处理,并在戒断期间以低剂量甲基苯丙胺诱导复吸并进行测试.结果:在戒断期,低剂量甲基苯丙胺诱导复吸前给予静脉注射Tat-GluA23Y能够有效抑制当次重建.在CPP模型建成后第二天开始连续4天给予Tat-GluA23Y处理,能够在此后的2个月内起到显著抑制复吸的作用，Tat-GluR2A3Y多肽能够通过阻断成瘾药物相关记忆而起到抑制重建的作用,并且在长时间预防复吸方面具有可观的前景.
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