基于光亲和标记查尔酮类天然产物抗肿瘤作用靶标研究

摘要

活性导向的蛋白谱技术(Activity-based protein profiling,ABPP)是近些年发展起来寻找天然产物的作用靶标的新方法.它运用活性导向的探针分子(Activity-based probes,ABPs)在复杂的生物样品中特异性地标记处于功能状态下的靶标蛋白,使得对这些活性蛋白的分离、鉴定、分布、功能等研究成为可能.运用点击化学(Click Chemistry, CC)和光亲和标记技术(Photolabeling, PAL)与活性导向的蛋白谱技术(ABPP)联用常用来设计成双官能团的探针小分子。探针分子一般由三部分组成：活性基团、连接子以及报告基团（标签）组成。查尔酮是一类非常常见的天然产物，结构简单、生物活性广泛，是药物化学中一类非常重要的先导化合物。其中，作为抗肿瘤化合物得到了广泛的关注。其作用靶标方面的研究有很多推断，但一直没有确证。本研究通过查尔酮类化合物系统构效关系的研究，设计并合成了一类光亲和探针，通过光亲和标记及质谱的方法确证了其抗肿瘤作用靶标为β-微管蛋白。