微环境刺激响应型纳米组装体在肿瘤诊断和治疗中的应用

摘要

根据疾病组织内部微环境的特征或通过外源性刺激,可以对纳米粒子表面配体结构进行适当调节,以期获得对内源微环境敏感型或外源刺激响应型纳米组装体.近年来,在对纳米粒子表面配体结构理解的基础上,成功设计合成了功能性不同的纳米粒子表面配体,可控合成了不同尺寸、形貌的纳米粒子及其组装体,并且依据表面配体的微环境刺激响应性,成功制备出一系列"智能响应型"纳米药物。比如:制备了针对肿瘤pH响应的磁性氧化铁纳米粒子组装体及其在核磁（MR）成像以及光动力学治疗方面的应用。并且，证明了相较于临床广泛使用的Gd造影剂，氧化铁纳米造影剂具有更好的生物安全性。近期使用肿瘤微环境pH响应型配体聚合物诱导铂团簇进行组装，并且表面偶联肝癌主动靶向肽SP94，制备出肝癌细胞靶向、并且对肿瘤微环境高度响应的铂团簇纳米组装体（Pt-NA）。在血液中“隐身”的Pt-NA通过纳米尺寸效应以及SP94肽被识别，特异性地富集于肝癌组织，经肝癌细胞受体介导入胞后，内涵体中偏酸环境触发组装体解体为单分散的极小尺寸铂团簇，内涵体微环境的酸度进一步促使铂团簇溶解腐蚀释放出大量铂离子，并扩散至细胞核内破坏DNA，进而导致肿瘤细胞死亡。因此，利用主动靶向传递和微环境响应性解体伴随pH调控铂离子释放，两种策略双管齐下，不仅增强对肿瘤的杀伤，同时也降低对正常组织的毒副作用。