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当羊骨片对维甲酸致骨质疏松大鼠OPG、TGF-β1、RANKL mRNA表达的影响

摘要

目的:观察当羊骨片对维甲酸致骨质疏松大鼠股骨中骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)基因表达的影响,探讨当羊骨片治疗骨质疏松症的作用机制. 方法:6月龄的SPF级雌性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、维甲酸模型组、仙灵骨葆组(312mg·kg-1)和当羊骨片低、中、高剂量组(250,500,1000mg·kg-1),每组10只,除正常对照组外,其余各组动物每日灌胃给予维甲酸70mg·kg-1,连续14天.造模的同时,各组给予相应药物干预,共28天.检测血清OPG、骨钙素(BGP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胫骨形态学变化、股骨上段OPG、RANKL、TGF-β1的基因表达及股骨干重/湿重比值. 结果:与正常对照组比较,维甲酸模型组骨小梁变薄、变细、分布稀疏,断裂不连接,有的成“纽扣”状,网状结构被破坏;血清BGP水平、股骨RANKL mRNA表达及RANKL/OPG比值显著升高(P<0.01),而股骨干重/湿重比值、TGF-β1mRNA、OPG mRNA表达及血清OPG、TGF-β1水平显著降低(P<0.01);与维甲酸模型组比较,当羊骨片中、高剂量组骨小梁变粗,数目显著增加,网状结构部分恢复,当羊骨片中、高剂量组能显著升高血清OPG、股骨干重/湿重比值、TGF-β1mRNA、OPG mRNA表达(P<0.01,P<0.05),而显著降低血清BGP、股骨RANKL mRNA表达及RANKL/OPG比值(P<0.01),当羊骨片高剂量组血清TGF-β1水平显著升高(P<0.05). 结论:当羊骨片可能通过提高成骨细胞或基质细胞OPG、TGF-β1的表达,抑制RANKL的表达,使OPG与RANKL竞争性结合增多,进而抑制破骨细胞的分化、活化及成熟,对维甲酸致骨质疏松大鼠有一定的保护作用.

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