万古霉素静脉持续输注时血清和脑脊液药物浓度的研究

摘要

目的：探讨静脉持续输注万古霉素时血清和脑脊液中药代动力学变化规律,并初步观察其安全性. 方法：选择天坛医院神经外科开颅术后留置脑室/术野引流管,主管医生决定使用万古霉素的患者.开始以万古霉素1.0g精确静脉内输注1h,其后以125mg/h(3g/d),匀速持续静脉输注,持续72h.顺序采集静脉血和脑脊液标本,用高效液相色谱法测定万古霉素浓度. 结果：共有24例患者入选,万古霉素首剂负荷量1g泵入结束即刻血药浓度为34.27±19.50mg/L,16h时浓度最低：14.82±12.23mg/L,24h后相对稳定：18.53±13.30mg/L～25.72±19.09mg/L;负荷量泵入结束2小时后脑脊液的药物浓度达到相对稳定：1.45±1.24mg/L～3.43±1.43mg/L.万古霉素血药浓度达到了指南推荐的药代动力学指标：曲线下面积与最小抑菌浓度的比值(AUC/MIC)>400;脑脊液稳态药物浓度达到并超过神经外科术后颅内感染常见致病菌耐甲氧西林金黄色菌葡萄球菌(MRSA)的MIC(≤1.0mg/L),其脑脊液穿透率,以脑脊液与血清药物浓度-时间曲线下面积之比计算,每24小时分别为16.1％、13.3％、8.6％.所有入组患者均未出现任何副作用. 结论：大剂量万古霉素(3g/d)与常规剂量(2g/d)相比,静脉持续输注时,血浆药物浓度可以达到良好的药代动力学指标,脑脊液可以较快达到有效浓度,即达到或超过颅内感染主要致病菌(MRSA)的MIC水平,而且初步观察该治疗是安全的,但仍需进一步的大样本的临床研究论证.