DNA单链断裂与8-OHdG生成在镉致人胚肾上皮细胞毒性作用中的关系研究

摘要

目的：研究镉对人胚肾上皮细胞DNA损伤与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)生成的影响. 方法：以2.50、5.00、10.00、20.00μmol/L的CdCl2分别作用于人胚肾上皮细胞24h、48h和72h后,应用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)以及ELISA法分别检测细胞DNA单链断裂情况与碱基修饰产物8-OHdG含量. 结果：(1)镉对肾细胞DNA单链断裂作用既存在剂量-效应关系,同时又具有时间-效应关系.(2)镉在10.00μmol/L作用72h条件下,可诱导8-OHdG生成显著上调(P＜0.05).(3)镉在2.5～20μmol/剂量条件下作用72h,镉既可引起细胞DNA单链断裂又可诱导8-OHdG的生成,两者之间存在正相关关系,相关系数为0.9631(P＜0.01),并且镉在10μmol/L剂量条件下作用72h,镉引起的8-OHdG生成比DNA单链断裂对镉毒性更为敏感. 结论：镉在一定剂量条件下作用一定时间,镉诱导人胚肾上皮细胞DNA单链断裂或8-OHdG生成作用存在剂量-效应关系或/和时间-效应关系;其中,镉在2.5～20μmol/剂量条件下作用72h,两者之间存在正相关关系,并且在10μmol/L剂量条件下作用72h,8-OHdG生成比DNA单链断裂对镉毒性更为敏感.