环氧化合物与鸟嘌呤亲核加成反应模型:以软硬酸碱参数预测

摘要

采用DFT计算方法考察了亲电性环氧化物与DNA亲核中心发生亲核加合反应的途径，并在大数据集下发现该反应的活化能垒与HSAB理论衍生的亲核指数之间具有良好的线性相关性，这就意味着可以通过更为简捷的方式来替代大计算量的过渡态优化过程。通过亲核指数建立的环氧化物反应性预测模型具有很好的稳健性和预测能力，或可应用于其他类亲电性致癌物质与DNA亲核位点反应的定量研究。更重要的是，由于环氧化物化学反应性与生物活性间良好的定量/定性关系，这一基于HSAB理论的模型亦在辅助预测环氧化物毒性、评价致突变性/致癌性相关的SN2反应性方面有着一定的可行性，也证实计算预测有望在一定程度上替代动物试验来作为毒性测试策略。