Parkin与帕金森病的研究

摘要

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是发生于中老年期的一种常见的缓慢进展性神经系统退变性疾病,表现为进展性的选择性的黑质多巴胺神经元的丢失,神经元中出现由a一突触核蛋白组成的路易小体是本病的重要病理特点.Parkin是隐性遗传性少年型帕金森病的致病基因.现认为Parkin行使泛素蛋白连接酶功能,参与蛋白质的泛素化过程.它的功能缺陷致使其底物蛋白质毒性积聚,从而介导多巴胺能神经元选择性死亡.Parkin基因不仅作为泛素连接酶通过UPS参与蛋白质底物的降解,也参与线粒体的功能调节和形态维持,同时和线粒体的自噬也有关系.并且越来越多的研究显示Parkin还具有神经保护作用,能对抗多种神经毒性刺激,还可能参与路易体的形成过程,因此认为它在散发性帕金森病的致病过程中也可能起重要作用.