基于计算和体内研究三氯乙基磷酸酯(Tris(2-chloroethyl)phosphate,TCEP)受体介导的内分泌干扰研究

摘要

三氯乙基磷酸酯(TCEP)是一种重要替代型的磷阻燃剂,被广泛应用于塑料、纺织、电子等行业中.TCEP在世界范围内各种环境介质都都有检出报道,多瑙河澳大利亚境内检出23(上游)-13ng/L(下游),受波动于排入废水67-391ng/L.在中国人血浆和瑞典母乳中分别检出248.6-958.2和2.1-8.2 ng/g。近年来，有机磷阻燃剂人们研究了系列体外和体内负效应，报道TCEP是会降低老鼠出生率的繁殖毒物，100mg/kg的暴露导致雄鼠繁殖显著破坏但没有人细胞的雌激素、雄激素、糖皮质激素和孕激素受体活性。本文用斑马鱼胚胎研究TCEP发育负效应并借助计算方法揭示其受体作用通路和交互作用。本研究采用液液萃取方法联合液质联用方法定量TCEP富集效应；观察发育形态学变化；分子对接和动力学模拟研究TCEP对斑马鱼十大受体通路的影响；体内研究这十大受体的转录激活效应，绘制TCEP作用斑马鱼发育的受体介导十大谱图作用。