从脾虚大鼠AA-Ⅰ的排泄与脏腑oatps的表达探讨脾肾关系

摘要

目的:通过观察脾虚状态下大鼠马兜铃酸(Aristolochic Acid)代谢与肾、大肠、小肠组织中有机阴离子转运肽oatp2a1、oatp2b1mRNA及蛋白表达的关系来探讨中医脾肾之间的相互关系. 方法:46只SD大鼠随机分为空白组、脾虚组、空白+AA-Ⅰ组、脾虚+AA-Ⅰ组.脾虚组采用利血平5mg·kg-1·d-1皮下注射连续16天造模.空白组及脾虚组(n=6)行颈动脉插管,并予AA-Ⅰ灌胃后5,15,30,45,60rmin颈动脉取血行AA-Ⅰ药代动力学检测;脾虚组(n=10)行肾、大肠、小肠AA-Ⅰ组织浓度测定;4组处理后60min分别取上述组织(n=6).采用高效液相法(HPCL)检测血浆及组织中AA-Ⅰ浓度,采用RT-PCR方法检测各组织中oatp2a1、oatp2b1的mRNA及蛋白表达. 结果:两组AA-Ⅰ血浆浓度出现明显差异(60min两组血浆浓度P＜0.05).脾虚组60min时AA-Ⅰ血浆浓度下降,肾及大肠组织浓度升高,小肠中组织浓度明显下降.空白组与脾虚组中上述3种组织oatp2a1、oatp2b1mRNA表达无差异;空白+AA-Ⅰ组与空白组比较,小肠oatp2a1、oatp2b1mRNA表达降低(p＜0.05);脾虚+AA-Ⅰ组与脾虚组比较,肾组织中oatp2a1、oatp2b1mRNA表达升高(p＜0.05),大肠组织oatp2b1mRNA(p＜0.05)表达升高. 结论:脾虚脾失运化状态下,AA-Ⅰ代谢差异可能与脏腑oatp2a1、oatp2b1表达改变相关,并提示肾、大肠在脾虚状态下物质代谢中发挥重要协调作用,完善中医脾肾相关理论.