生长抑素对内毒素致小鼠急性肺损伤氧化应激的影响和机制

摘要

目的：探讨生长抑素(Somatostatin,SST)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)中氧化应激的影响及机制. 方法：将96只SPF级ICR小鼠随机分为正常对照组(n=24),SST对照组(n=24),急性肺损伤组(n=24),SST干预组(n=24).正常对照组：腹腔注射等体积的生理盐水(40ml/kg);SST对照组：腹腔注射等体积的生理盐水(40ml/kg),于0.5h、2h、6h、12h皮下注射生长抑素(20μg:20ml/kg);急性肺损伤组：腹腔注射内毒素(12mg:40ml/kg);SST干预组：腹腔注射内毒素(12mg:40ml/kg),于0.5h、2h、6h、12h皮下注射生长抑素(20μg:20ml/kg).各组小鼠于给药后3h、8h、16h后活杀留取标本.光镜下观察小鼠肺组织病理改变;化学比色法检测肺组织MDA含量及SOD、CAT活力等指标;ELISA法检测肺组织NQO-1的含量;RT-PCR及Westernblotting法检测肺组织Nrf2mRNA和蛋白的表达. 结果：与正常对照组比较，急性肺损伤组小鼠肺组织MDA、NQO-1水平明显升高，SOD,CAT活力明显降低(P＜0.05);与急性肺损伤组比较，SST干预组小鼠肺组织MDA含量明显降低，CAT活力、SOD活力、NQO-1含量明显升高((P＜0.05)。与正常对照组比较，急性肺损伤组小鼠肺组织Nrf2mRNA和蛋白表达量明显升高((P＜0.05)；与急性肺损伤组比较，SST干预组小鼠肺组织Nrf2mRNA和蛋白水平显著升高((P＜0.05)。 结论：氧化应激是内毒素血症小鼠急性肺损伤发生的重要环节，生长抑素可以通过上调Nrf2通路的表达活性，干预急性肺损伤小鼠肺部氧化应激损伤的信号传导，起到保护作用。