基因多态性与多西他赛AUC和血液毒性的相关性研究

摘要

目的：以中国汉族肿瘤患者为研究对象,探究代谢酶和转运体的基因多态性与多西他赛AUC和血液毒性的相关性,为多西他赛临床个体化用药方案和不良反应的监控提供参考依据. 方法：应用SequenomMassARRY SNP技术对42例接受多西他赛化疗的肿瘤患者的P450酶系、ABC转运蛋白、SCO转运蛋白和FMO酶系17个SNPs进行分型,分析各位点多态性的分布情况.采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中多西他赛的浓度,MycareDrugExpo-sureCalculator软件计算多西他赛AUC.收集患者化疗前和化疗后的生化数据,记录血液学不良反应的发生情况. 结果：42例患者分别有10例(23.8％)出现重度(3或4级)白细胞减少症,10例(23.8％)出现重度(3或4级)粒细胞减少症,2例(4.8％)出现3级贫血.CYP1B1*3突变纯合型患者白细胞和绝对中性粒细胞计数均显著高于野生型患者(P=0.04,P=0.0002),且突变子*3是重度粒细胞减少症的保护因素(OR=0.20,95％CI:0.05～0.84,P＜0.05).血小板计数在ABCC11236C＞T,2677G＞T/A和3435C＞T的突变型患者和野生纯合型患者间都有显著的统计学差异(P=0.03,P=0.023,P=0.045),突变型患者的血小板计数值显著低于野生纯合型患者.ABCC6G3803A GA型患者的血红蛋白值高于GG型患者(P=0.024).ABCG2C421A分析结果显示,患者红细胞计数CC型＞CA型＞AA型(P=0.039).SLCO1B3rs11045585突变型患者的白细胞和绝对中性粒细胞计数显著低于野生纯合型患者(P=0.022,P=0.018).FOM2A941G分析结果显示,肿瘤患者白细胞计数AA型＜GA型＜GG型(P=0.038),合并GG和GA型患者的白细胞计数要显著高于AA型患者(P=0.009).研究没有发现该17个SNPs位点的基因多态性与多西他赛的AUC有显著相关性(P＞0.05). 结论：本研究结果表明CYP1B1*3、ABCC11236C＞T、ABCC12677G＞T/A、ABCC13435C＞T、ABCC6G3803A、ABCG2C421A、SLCO1B3rs11045585和FOM2A941G的基因多态性与多西他赛化疗后的血液学不良反应有相关性,可以对临床个体化用药提供参考,有助于提高多西他赛应用的安全性和有效性.