基于ER亚型特异性介导和调节作用的四物汤雌激素样效应及其机制的研究

摘要

目的：利用在体动物实验结合体外MCF7细胞培养实验研究四物汤的雌激素样效应及其雌激素受体(ER)亚型特异性介导和调节机制. 方法：40只性未成熟SD大鼠随机分为四组：正常对照组、雌激素组、四物汤高剂量组和四物汤低剂量组.灌胃给药持续4天后,计算子宫系数;制备药理血清并进行MCF7细胞体外干预实验,以ERα和ERβ特异性拮抗剂MPP和PHTPP作为工具药,通过MTT法检测四物汤对MCF7细胞增殖速率的影响;Western blot法检测四物汤对MCF7细胞ERα、ERβ蛋白表达的影响. 结果：四物汤在整体动物水平可发挥雌激素样效应,使性未成熟大鼠子宫系数明显升高(P＜0.05或0.01);四物汤药理血清可提高MCF7细胞增殖率(P＜0.05或0.01),该促增殖作用在加入MPP和PHTPP后均明显减弱(P＜0.01);Weatern blot检测发现四物汤可提高MCF7细胞ERα、ERβ表达水平,且可明显降低ERα与ERβ比值(P＜0.01). 结论：四物汤可通过ER通路发挥其雌激素样效应;同时,四物汤还具有雌激素受体亚型调节作用,可显著降低ERα与ERβ的比值,并因此影响细胞增殖活性.