氯桂丁胺(7903)临床前动物体内生物转化研究

摘要

氯桂丁胺(7903)是一种创新的桂皮酰胺类衍生物,动物试验证明它具有较强的抗惊劂作用和毒性小的药理特点,在药物代谢动力学和药物处置的研究过程中,发现大鼠及犬口服7903后,尿、粪便、胆汁中排泄较少,而在HPLC色谱峰中出现多个未知峰.为此我们对其代谢物进行了初步研究.一、建立了精确、可靠的定量分析生物样品中氯桂丁胺含量的HPLC方法.二、大鼠单次和多次给药口服7903三个剂量后,在血浆和尿液样本中的HPLC色谱图上,7903峰附近出现了其他三个未知色谱峰,暂命名为M1、M2和M3,其保留时间分别为M1=1.88min,M2=2.46min,M3=2.78min,它们的峰值和原形药的剂量及体内逗留时间密切相关.三、Beagle犬口服7903后血中亦出现类似的M1、M2和M3色谱峰.四、采用MS和HPLC-MS法对大鼠血浆中M1、M2和M3代谢物进行初步鉴定,根据全扫描一级质谱图(m/z)为217和233的物质可能为代谢物,并推测M3(m/z:217)为7903在体内经N-去烃化作用的代谢物,而M2(m/z:233)为7903经苯环羟化反应的代谢物,而M1保留时间短,MS分析发现其成分复杂,还需进一步研究探讨.