功能多肽的发现、筛选与鉴定

摘要

目的:建立发现、筛选和鉴定功能多肽的方法.方法:以基于蛋白质密码理论自编的软件,从死亡配体中发现能与死亡受体结合、并具有潜在功能的多肽序列,选择合成FasL来源的PEP1、TRAIL来源的AS-14、KY-13、SS-13多肽,在SW1990、HCT-8细胞上筛选与鉴定这些多肽的功能.结果:PEP1能模拟FasL样作用,KY-13能模拟TRAIL样作用;而AS-14作用不明显,但能部分阻断TRAIL对细胞的杀伤.在加入蛋白酶抑制剂α巨球蛋白后合成多肽的活性明显增强,扫描电镜观察多肽杀伤的肿瘤细胞,发现细胞核与线粒体等呈典型的凋亡特征,提示合成多肽杀伤细胞是通过诱导细胞凋亡实现的.结论:基于蛋白质密码理论自编的软件和所建立的细胞学模型可用于从配体-受体间发现、筛选和鉴定功能多肽.