叶酸受体介导188Re-siRNA干扰UbcH10治疗肿瘤的基础研究

摘要

抑制肿瘤相关基因的表达一直是研究与开发新型抗肿瘤药物的一个重要思路.针对肿瘤相关基因的mRNA特异序列设计的小分子干扰RNA(short interference RNA,siRNA),可以高效地抑制靶基因的表达,降低靶蛋白的表达水平,干扰肿瘤细胞的信号转导过程,从而实现对肿瘤的基因治疗.本研究提出受体介导放射性核素标记siRNA联合治疗肿瘤的概念.结果表明以乳腺癌组织中高表达的UbcH10作为治疗靶点，合成得到针对UBcH10基因编码区的21nt长度的siUbcH10及其正、反义链。制备得到双功能连接剂S-Acetyl-MAG3，以阳离子多聚物合成叶酸-聚乙二醇-聚乙烯亚胺(FOL-PEG-PEI )，并通过了质谱、1H NMR结构确认。