铜绿假单胞菌信号转导系统在大鼠肺部感染中的作用及与致病因子表达的关系

摘要

目的:研究密度感知信号系统在铜绿假单胞菌(PA)致大鼠肺部感染中的作用.方法:应用锐孔喷射装置将PA的藻酸盐混悬液制成PA藻酸盐包裹体凝胶小珠,接种至大鼠肺部,建立大鼠肺部感染模型;比较野生型PA菌株PAO1及QS基因缺失的PA变异株PAO1-JP2大鼠呼吸道感染模型中细菌学、病理学及感染性指标的不同,从而评价两株菌在大鼠呼吸道感染中的致病差异性.用刚果红法测定该两株细菌弹性蛋白酶的活性;用免疫印迹法检测外毒素A的表达,结果:与野生型PA感染组相比,PAO1-JP2感染组大鼠表现出明显降低的死亡率;PAO1-JP2感染组大鼠肺部大体病理变化指数(LIMP)及肺组织大体病理评分、肺部脓肿/肉芽肿的平均直径及肺组织显微病理评分均显著低于PAO1组;PAO1-JP2组肺组织匀浆菌落计数显著地低于PAO1组;体外实验表明,PAO1-JP2株则表现出弹性蛋白酶活性较PAO1显著降低、未能检出有外毒素A表达.结论:应用锐孔喷射装置将PA藻酸盐混悬液制成PA藻酸盐包裹体凝胶小珠,接种至大鼠肺部,可以成功地建立大鼠慢性肺部感染模型;QS系统缺损后由于某些致病因子如弹性蛋白酶、外毒素不能表达,其导致的肺部感染程度有所减低.